三月，明辽东经略杨镐组织了一支大军，意图攻打后金，总兵杜松等将领则率军攻打界凡。面对明军的强大攻势，后金的大贝勒代善等将领率领军队进行了抵抗。此时，后金军驻扎在吉林崖，而明军则驻扎在萨尔浒。两军逼近之后，扬古利与贝勒阿巴泰等将领争先恐后地对明军发动了攻击。在激烈的交锋中，后金军大破杜松所率领的西路军，杜松本人也在战斗中阵亡。

当天晚上，明军北路总兵马林率领的大军抵达尚间崖，并在那里驻扎下来。第二天清晨，后金军对北路军发起了进攻。努尔哈赤考虑到部分士兵已经受伤，便命令受伤的士兵不要参加战斗。然而，扬古利并未遵从这一命令，而是包扎好自己的伤口，率领十个牛录的士兵，从高处向下冲锋，一举击溃了马林的军队。

同年七月，扬古利又率兵攻打铁岭，在那里遭遇了蒙古贝勒介赛。在一场激烈的战斗中，扬古利击败了介赛，并将其俘获。

到了天命六年（明天启元年，1621年），扬古利继续跟随努尔哈赤攻打辽东重镇沈阳。沈阳城池坚固，防御工事完备，被认为是难以攻克的目标。但在战斗中，扬古利亲自拔刀指挥，率领本旗士兵首先登上了城墙，并夺取了明军的防御设施，从而成功攻克了沈阳。随后，努尔哈赤进攻辽阳，扬古利再次率先进攻，击溃了明军的步兵，夺取了河桥。在沙岭，扬古利与明军展开了激战，并最终大败明军。由于在这些战役中的出色表现，努尔哈赤特别嘉奖了扬古利的勇敢行为，他的地位仅低于八大贝勒，并被任命为统帅左翼军队的一等总兵官。

天命十年（明天启五年，1625年），扬古利被派往耀州驻守。期间，明将毛文龙派遣了三百名士兵进攻城南的荞麦冲。面对这一情况，扬古利迅速率兵追击，最终全歼了这股入侵的明军力量。

三、追随太宗

天聪三年（明崇祯二年，1629年），扬古利继续展示了他的军事才能。这一年九月，他与阿山等人负责搜捕逃亡的人员，在雅尔古附近遭遇了明将毛文龙部下越境采集人参的士兵。在与这些士兵的交锋中，扬古利率部击败了他们，杀死了九十六人，并俘获了三位千总及其十六名随从。

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十月，扬古利跟随皇太极攻打明朝的京畿地区，逼近了北京城。在北京城北，扬古利与满桂的部队发生激战，并成功击败了满桂的兵马。在这次战斗中，后金的炮兵部队陷入了明军的包围之中。面对这一紧急情况，扬古利率领十多名亲军士兵冲入重围，成功救出了被困的炮兵部队。之后，扬古利又随贝勒阿巴泰等部劫掠了通州一带，并烧毁了明军一千余艘战船。

在攻打蓟州时，明军赶来支援。皇太极指挥右翼三旗攻击明军西侧，而贝勒代善等人则指挥左翼四旗攻击明军东侧。战斗中，右翼两红旗的兵马稍有退却，这时扬古利率领正黄旗的兵马直接冲入敌阵，击溃了明军。皇太极因此赏赐了扬古利，但扬古利将所有的赏赐都分给了自己的将士。

天聪六年（明崇祯五年，1632年），皇太极攻打察哈尔蒙古，留贝勒阿巴泰和扬古利留守。期间，明军前来进攻，诸贝勒成功将明军击退。在锦州的战斗中，明军抵抗异常激烈，六个旗都被迫后退。面对这种情况，扬古利亲自率领本旗的兵马冲入敌阵，激战之后击败了明军。